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干细胞移植肺纤维化的临床研究案例

2023年03月09日

肺纤维化是一种间质性肺纤维化肺疾病,以肺功能下降和呼吸衰竭为特征,是许多肺疾病的最终结果。如急性呼吸窘迫综合征、特发性肺纤维化、尘肺等,患者病情严重,死亡率高,仍缺乏有效的干预手段。

干细胞移植肺纤维化的临床研究案例

肺纤维化的典型特征是肺泡上皮细胞损伤和激活、间质性炎症、成纤维细胞增殖、细胞外基质胶原沉积和自身免疫异常。因此,有效控制肺间质纤维化进展的关键环节是调节异常自身免疫炎症,将靶向异常增殖成纤维细胞,诱导功能性肺上皮细胞修复。

研究发现,间充质干细胞(MSCs)它可以抑制患者体内炎症的发生,促进上皮组织的修复,抑制纤维细胞的异常增殖。这些发现有望为肺纤维化的调节带来新的思路。MSCS作为一种新型的生物医学技术,已应用于各种疾病的临床干预,并取得了良好的效果。

干细胞移植的作用机制

1、归巢功能:据文献报道,外源性间充质干细胞迁移能力强。当肺泡上皮细胞出现时。(AECs)受损时,可归巢于受损的肺组织,表现出上皮样细胞的形状,减少炎症反应和纤维化病变。

2、大量研究表明,MSCs能分泌多种生物活性因子,①抗炎因子,如肿瘤坏死因子,诱导蛋白质6(TSG-6)、前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)、可溶性肿瘤坏死因子受体-1(STNFR1)等。,从而抑制炎症反应;

②促血管生成素-1等生长因子和抗菌肽(Ang-1)、肝细胞生长因子(HGF)、角质形成细胞生长因子(KGF)、血管内皮生长因子(VEGF)等,以改善内皮或上皮细胞对损伤的反应;

③高浓度一氧化氮(NO)2、3-双加氧酶(IDO),聚集周围免疫细胞,抑制T细胞增殖,调节免疫反应。

临床应用案例

①2017年,9名患者接受干细胞治疗,均为轻度至中度肺纤维化患者。研究人员将同一异体MSCS移植到患者体内。9名患者分为三组,每组MSCS浓度不同。经过15个月的随访,发现肺指数显著下降,患者无不良反应。研究结果发表在著名期刊上《Chest》上。

②2019年,《干细胞转化医学杂志》报道,20名患者参与干细胞治疗,10人一组,两组形成对比,一组输入MSCS,另一组输入安慰剂,发现一组有效缓解肺纤维化,另一组无明显变化。两组都没有不良反应,这表明干细胞治疗对肺纤维化有效。

③国外一所大学的研究小组对8名患者进行了MSCS移植,均为中度IPF患者。这些捐赠的MSCS胎盘来自与患者无关的健康人,移植剂量为1*106或2*106/kg。随访6个月内,患者肺部指标有所改善,患者对这两种剂量的干细胞耐受性好,无副作用。

综上所述,干细胞移植肺纤维化无明显不良反应,可显著改善患者的临床症状。大量的动物实验、临床病例和MSC调节其他疾病的经验使临床医生和患者对MSC干预肺纤维化充满信心。